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子宫内膜透明细胞癌的分子特征

2021-02-08 10:00:10

子宫内膜透明细胞癌不仅与型和型子宫内膜癌有相似的免疫表型和基因改变,而且有其自身特异性的免疫表型和基因改变。

 1. Napsin A 表达

Napsin A是一种功能性天冬氨酸蛋白酶,在ECCC的表达率明显高于子宫内膜样癌和浆液性癌。其阳性率在ECCC为67% ~ 93%,在浆液性癌中为8% ~ 22%,在子宫内膜样癌中不到10%。可用于鉴别子宫内膜癌与其他组织学类型的子宫内膜癌。Napsin A对ECCC的敏感性低于卵巢透明细胞癌,但它被认为是高度敏感和特异性的,并且它是ECCC的诊断性免疫标记。

2.HNF1 表达

HNF1是一种参与多种器官胚胎发育的转录因子。2015年,Bae提出ECCC对HNF-1的免疫应答与其他子宫内膜癌有显著差异(前者为0%,后者为0%)。Nemejcova等人对位于子宫内膜组织中人类碳末端的HNF1进行了免疫组织化学分析。结果表明,83% ~ 94%的ECCC人表达HNF1,在浆液性癌和子宫内膜样癌中的表达率分别为23% ~ 26%和9% ~ 39%。HNF1在ECCC的表达率明显高于浆液性癌和子宫内膜样癌。HNF1表达的敏感性和特异性分别为73%和54%。可见,HNF1对ECCC高度敏感,但其特异性低于卵巢透明细胞癌。由于HNF1的特异性需要更多的研究,目前不建议单独诊断ECCC。同时发现,当Napsin A为阳性,HNF1为阳性时,诊断ECCC的敏感性高达95.3%,当ER和PR为阴性时,特异性高达95.3%。

3.E-钙黏蛋白表达

E-钙粘蛋白参与细胞间粘附,表达减少,导致上皮-间质转移,是ECCC病发生发展的关键一步。随着E-钙粘蛋白表达的降低,其分期水平升高,阴性肿瘤往往分化较差。此外,它还与子宫肌层浸润深度、子宫外转移、无进展生存期有关,并与预后不良密切相关,预后不良是ECCC的独立预测因子。因此,ECCC E-钙粘蛋白表达减少的患者应加强治疗,以减少转移或复发。

 4.Glypican 3 表达

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3是一种参与细胞分裂、生长调节和凋亡的细胞表面蛋白多糖。2018年,Miller等人发现,25%的ECCC人在细胞质或细胞膜上显示磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的阳性表达,但在浆液性癌和子宫内膜样癌中未发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的表达,这在ECCC首次证明了磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的作用。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的高表达与肿瘤晚期、高分级、肌肉浸润、无进展生存期和总生存期缩短有关,提示预后不良。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3诊断ECCC的特异性仅为25%,目前尚未用作ECCC的诊断标记,但具有阴性预后价值,与肝细胞癌相似。

 5.Ki-67 表达

Ki-67仅在增殖细胞中表达,在静止细胞中不表达。半衰期短,能准确反映细胞的增殖活性,被认为是细胞增殖的标志。在ECCC,Ki-67的增殖指数在11.4%至77.6%之间,平均增殖指数为52.6%,远高于卵巢透明细胞癌(39.1%)和宫颈透明细胞腺癌(34.2%)。麦显杰等人使用Definiens Developer软件半自动评分Ki-67热点。结果表明,Ki-67的表达与手术病理分期、病理分级和肌层浸润深度呈正相关,差异有统计学意义(P <0.05)。因此,对于ECCC Ki-67表达的患者,应积极采取辅助治疗,以提高无瘤生存期和总生存期。

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