小儿血小板释放功能缺陷性疾患病因
一、发病原因
血小板释放功能缺陷是遗传性疾患，遗传方式有些至今尚未完全清楚。本组疾患进一步又分为两大类，一是储存池病(storage pool disease，SPD)，二是血小板释放障碍性疾患。
1. δ-贮存池病：指血小板内的致密颗粒缺乏，血小板的释放功能缺陷。
(1)Hermansky-Pudlak综合征：常染色体隐性遗传。
(2)Chediak-Higashi综合征：常染色体隐性遗传。
(3)Wiskott-Aldrich综合征：X伴性隐性遗传。
(4)TAR综合征：常染色体隐性遗传。
2. α-贮存池病：为常染色体显性遗传。本病是由于α颗粒缺乏，合成的蛋白不能贮存于α颗粒所致。
3.阿司匹林样缺陷：血小板内容物正常，但释放障碍，包括花生四烯酸释放缺陷、环氧化酶缺乏症，血栓素A2合成酶缺乏症等。
二、发病机制
1.δ储存池病：电镜下可见血小板内缺乏δ颗粒或有颗粒的异常。其基本缺陷是血小板的致密颗粒内含物ATP、ADP、钙离子、焦磷酸盐、5-羟色胺等减少，其中ADP的减少比ATP显著，ATP/ADP的比例增高。δ-SPD的血小板对ADP或肾上腺素的诱导缺乏二相聚集波，胶原诱导的聚集反应降低或缺失，花生四烯酸引起聚集反应亦降低。致密体缺陷又可是其他遗传性疾病的一部分，如Hermansky-Pudlak综合征、Chédiak-Higashi综合征、Wiskott-Aldrich综合征、成骨不全及血小板减少伴桡骨缺如综合征(TAR综合征)等。
(1)Hermansky-Pudlak综合征：血小板中致密体减少或实际缺如， 5-羟色胺、钙离子和腺嘌呤核苷酸水平很低，因此血小板对ADP、肾上腺素和凝血酶的诱导缺乏二相聚集波。
(2)Chédiak-Higashi综合征：中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞和黑色素细胞中常有异常颗粒形成，对细菌和真菌的易感性增高。
(3)Wiskott-Aldrich综合征：细胞免疫缺陷引起的反复感染，血小板数量少，形态小并有致密颗粒减少。
(4)TAR综合征：血小板常减少伴骨髓巨核细胞数量减少或缺如。
2.α储存池病 由于α颗粒不能包装及保留血小板第Ⅳ因子(PF4)、血小板球蛋白(β-TG)vWF、血小板凝血酶原敏感蛋白、纤维连接蛋白、因子V、高分子量的激肽原、血小板生长因子 (PDGF)，导致血浆PF4、β-TG浓度升高，以及PDGF直接释放进骨髓基质，导致骨髓纤维化正常或升高。血小板对凝血酶介导的聚集和释放反应异常，但对胶原和ADP诱导的聚集反应不变。瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示诊断，确诊多依赖电镜观察结果。
3.α及δ颗粒同时发生缺陷者称为αδ储存池病(αδ-SPD)，其中δ颗粒内容物的减少往往更严重，α颗粒内容物的减少为轻到中度，临床及实验室检查类似δ-SPD。
4.阿司匹林样缺陷：主要由于患者血小板的花生四烯酸代谢反应的异常。血小板颗粒内含的内源性ADP、ATP、血小板第3因子、第4因子均正常，但血小板释放ADP功能障碍。可能因环-氧化酶(cyclo-oxygenase)先天缺陷而致血栓烷(TXA2)合成异常。因类似阿斯匹林的药理作用而得名，属于血小板聚集缺陷。这类患者血小板功能障碍主要表现血小板的聚集功能异常。
(1)环氧酶缺乏症：本病患者血小板由于缺乏环氧酶对花生四烯酸无聚集反应。
(2)血栓烷合成酶缺乏症：血小板在AIP、肾上腺素或环内过氧化物的作用下，TxA2的合成都有减少。确诊要同时测定其他环氧化途径的产物，血栓烷合成酶缺乏症只影响TxA2合成。
(3)血栓烷A2(TxA2)反应缺陷症：患者的血小板对TxA2缺乏反应，TxA2有钙离子载体的功能，TxA2缺乏影响细胞内钙流的形成。
