1.急性病毒性脑炎
急性起病，可有发热，临床如以脑症状突出者，两病难以鉴别，如单纯疱疹病毒Ⅰ型所致脑炎，常累及颞叶，额叶及岛叶次之，脑CT或MRI多为双侧非对称，病变累及灰质与白质，病毒脑炎诊断应采用排除诊断法，血清学及脑脊液病原学特异性IgM抗体增高有助诊断。
2.多发性硬化
是中枢神经系统自身免疫性疾病，儿童少见，临床表现复杂多样，病变发生时间上多相性和病变空间多灶性是本病特点，病情早期常有病情缓解与复发，根据神经系统受损，主要侵及脑白质具有新旧病灶并存，缺乏占位效应和病灶周围水肿特点。
3.播散性坏死性脑白质病
为抗叶酸制剂氨甲蝶呤引起脑白质病，最常见于急性淋巴性白血病，预防脑膜白血病进行鞘内注射时或同时放射治疗均可增加其毒性，根据病史及影像学不难与急性播散性脑脊髓炎鉴别。
