2021-05-20 16:56:09
头孢菌素作为一种抗生素，已经发展到第四代，并在临床上得到广泛应用，但不合理应用也很常见。诚邀权威专家与您分享头孢菌素的特点及注意事项。
如何合理使用头孢菌素？专家介绍：
(1)详细询问病史，包括既往用药史、个人和家庭过敏史。有青霉素过敏史、头孢菌素过敏史和过敏体质者慎用。禁止使用青霉素和头孢菌素类抗生素引起过敏性休克。不良反应通常发生在开始用药后1小时内，尤其是用药后30分钟内。注意控制输液速度，做好相应的抢救准备。
(2)建议在应用头孢菌素前做皮试。加入生理盐水配制成浓度为500 ug/ml的皮试液，取0.1 ml进行皮试。皮试阴性者可在临床监督下使用头孢菌素。
(3)不同的头孢菌素不能同时使用，也不能与青霉素同时使用。1)同类药物合用会增加毒副作用。多种细菌混合感染可选用抗菌谱广的抗生素。2)头孢菌素与其他抗菌药物联用时，应注意配伍禁忌，如头孢哌酮/舒巴坦、头孢美唑与氨基糖苷类抗生素配伍禁忌。3)如果确实需要头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素联用，可采用序贯间歇静脉输注，但必须使用不同的静脉输注管，或在输注间隔期内用合适的稀释液充分冲洗以前使用的静脉输注管。4)建议头孢哌酮钠/舒巴坦钠与氨基糖苷类抗生素之间的间隔时间在全天内尽可能长。
(4)联合使用-内酰胺酶抑制剂。细菌对头孢菌素的耐药性主要与-内酰胺酶有关，-内酰胺酶能水解细菌产生的头孢菌素。联合使用舒巴坦、他唑巴坦或克拉维酸等抑制-内酰胺酶的药物可提高临床疗效。
(5)按照药典要求的时间、剂量、疗程使用头孢菌素。1)大部分头孢菌素类药物12小时静脉给药一次，剂量一般为4 g/d，头孢三嗪由于半还原期较长，可每日给药一次。2)头孢菌素抗感染的疗程一般为5~14天，疗程过长易导致药物毒副作用增加和细菌耐药性增加。注射用头孢菌素溶出后应尽快使用。配制的药液在室温下存放时间不宜超过5小时，在4冰箱中存放时间不宜超过12~24小时。3)配制的药液浓度大多为1%~2%。为避免药液浓度高对静脉血管的刺激，以及药液滴注时间长降低药效，常用的配伍：2 g药粉加生理盐水或5%葡萄糖溶液100 ml，1~2小时内给药。
(6)头孢菌素给药期间和给药后至少一周内避免饮酒，以避免出现双硫仑样反应。在头孢菌素类药物中，头孢哌酮引起双硫仑样反应的敏感报道很多。比如吃利口酒巧克力，用后服用藿香正气水，甚至只用酒精治疗皮肤的患者，都会出现双硫仑样反应。一般认为头孢噻肟等头孢菌素不含甲基四唑基团，因此在应用时饮酒不会引起双硫仑样反应。但近年来国内有报道称头孢噻肟也可引起双硫仑样反应。
(7)长期用药应进行血常规、肝肾功能和凝血指标的常规监测，尤其是对老年人、儿童等高危人群。
头孢菌素的临床特点
(1)头孢菌素仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、支原体、衣原体、真菌(霉菌)等引起的感染无治疗作用。因此，只有当临床诊断为细菌感染(如白细胞明显增多和/或血常规中性粒细胞比例增高)时，头孢菌素治疗才有效果。
(2)不同的头孢菌素抗菌效果不同
第二代头孢菌素经革兰氏染色为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。提高了革兰氏阴性杆菌产内酰胺酶的稳定性，增强了其抗菌效果。与上一代相比，对G菌的抗菌活性更强，抗菌谱更广，对G球菌的抗菌活性更好。与一代相比，不良反应减少。对厌氧菌的疗效增加；绿脓杆菌和绿脓杆菌的治疗同一代(疗效差)；与一代相比，肾毒性降低。代表性药物有头孢呋辛和头孢克洛。
与前两代相比，第三代头孢菌素对G球菌的活性较低，对G-杆菌内酰胺酶的稳定性增强，抗G-杆菌效果较高，明显优于第二代。抗菌谱明显扩大，对厌氧菌和铜绿假单胞菌的耐药性增加
的抗菌作用。第三代头孢菌素可到达不同组织、滑膜腔、体液， 对于脑膜炎症患者可直达患者脑脊液；无肾毒性。代表药物主要有：头孢地尼、头孢克肟等口服药物；头孢他啶及头孢哌酮等注射药物。第三代头孢菌素是在医院内应用多的头孢菌素，根据其杀灭革兰阴性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌为主，亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢三嗪（头孢曲松，又称为菌必治）、头孢噻肟等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌（又称绿脓杆菌）为主，亦包括其他革兰阴性杆菌，常用的有头孢哌酮和头孢他啶。
第四代头孢菌素 较第三代对G+球菌抗菌活性增强，但不如、二代。与、二代相比，对柠檬酸菌属及沙雷菌属等疗效显著；在细菌细胞壁穿透性方面显着强于第三代。对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用于重症细菌感染。代表药物主要有：头孢匹罗、头孢吡肟等。
（3）头孢菌素根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排泄药物。例如临床常用的头孢哌酮主要经肝肠排泄，对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；头孢他啶主要经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强。经肝肠排泄的药物对肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细菌的生存，常导致维生素B、K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防。经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以代头孢菌素为明显，肾功能不全时就慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋塞米等同时使用。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄，临床用药的性较高。
