2021-05-20 12:24:06
三七是五加科多年生草本植物三七的根，又称三七、人参、三七等。三七有神奇的药效。三七是云南文山产的道地药材。国内外科学家证明，文山三七富含三七皂苷(即原人参三醇皂苷和原人参二醇皂苷，已分离出70多种三七皂苷)、黄酮类、三七多糖、挥发油(77种)等有效成分和活性物质。此外，文山三七还含有较高的营养成分，如较高的粗蛋白(8.86%)和较低的粗脂肪(0.2%)，以及17种氨基酸、氮、磷、钾等主要元素，钴、钼、硒等10多种微量元素，维生素B2、维生素E等。
自20世纪40年代以来，特别是近30年来，国内外科学家对三七的药理作用进行了广泛的研究，并发表了大量的研究报告，揭示了三七在血液系统、心血管系统、神经系统、免疫系统、代谢系统、抗炎、抗衰老和抗肿瘤等方面的生理活性，特别是在心脑血管疾病中的独特作用。为三七作为医药保健品的进一步开发利用提供了重要的科学依据，使三七成为防治心脑血管疾病、调节新陈代谢和生理功能、抗衰老和防止衰老、维持机体正常生长发育的重要药物。中医认为三七具有活血化瘀、消肿止痛、止血等功能。现代研究表明，三七的化学成分主要是三七皂苷、黄酮苷、槲皮素、槲皮苷、-谷甾醇等，其中三七皂苷是主要活性成分。三七药理研究表明，对心血管系统有抗心律失常、降低心肌耗氧量、降血压、抗血栓、抗休克作用；对神经系统有镇静止痛作用；其他如抗衰老、抗炎、降糖、保肝等。本文综述了三七保肝作用及其机制的实验研究。
三七保肝、护肝作用的药理研究
1.1抗急性肝损伤
1.1.1抗CCJ4诱导的急性肝损伤
建立四氯化碳(cl4)诱导小鼠急性肝损伤模型。三七总皂苷能显著降低四氯化碳肝损伤小鼠血清谷氨酸转氨酶活性。甲醇提取物能显著降低四氯化碳(cCl4 _ 4)和d-半乳糖胺(GaLN)诱导的肝损伤大鼠血清ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)活性，减轻肝细胞变性坏死。采用四氯化碳诱导大鼠肝损伤的实验方法，观察三七对化学性肝损伤的保护作用。结果表明，三七能显著降低四氯化碳所致大鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，血清甘油三酯水平明显低于阴性对照组和模型对照组。病理检查显示，三七能明显减轻肝小叶中央肝细胞的气球样变性、脂肪变性、胞浆聚集和坏死。邱忠等用四氯化碳诱导急性肝损伤法观察了沈丹和三七对大鼠化学性肝损伤的保护作用。结果表明，四氯化碳处理后大鼠血清谷丙转氨酶和琥珀酸脱氢酶活性迅速升高，沈丹和三七合用后血清酶活性下降，且下降程度呈剂量依赖性；丹和三七能促进肝糖原合成，减轻肝细胞损伤，降低肝系数。在一些实验中，通过腹腔注射四氯化碳诱导小鼠肝损伤模型，并使用三七进行预防。结果表明，三七各剂量组均能显著降低四氯化碳肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，减轻四氯化碳对肝脏的病理损伤
李露等观察了三七总皂苷对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明，假手术组(so)肝细胞凋亡较少，与S0相比，生理盐水组(NS)和三七总皂苷组肝细胞凋亡显著高于S0，三七总皂苷组肝细胞凋亡显著低于S0。与NS和S0相比，肝组织丙二醛含量差异显著。通过阻断血供前直接经肝组织注射三七总皂苷，观察三七总皂苷对肝脏结构的影响。结果三七总皂苷组超微结构损伤轻于对照组，缺血期超微结构基本正常。再灌注90分钟后无线粒体嵴断裂、空泡增多等损伤，提示三七总皂苷可减轻和预防大鼠缺血再灌注后肝细胞核和线粒体的超微结构损伤。大鼠移植肝缺血再灌注期间的针刺
激核因子一kB(NF—kB)的活化，启动细胞间黏附分子(ICAM一1)的表达参与肝脏缺血再灌注损伤的发生过程，三七总皂苷能显著降低再灌注时供肝组织中炎症介质的转录表达并有效改善供肝的再灌注损伤。1．2抗酒精性肝损伤作用
赵鹏等采用乙醇复制大鼠肝损伤模型，测定肝组织丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量；并观察肝脏的病理组织学改变。研究发现三七叶苷胶囊 (主要功效成分为皂苷)能显著降低肝组织中MDA水平，且能显著升高GSH含量；亦能减轻大鼠肝组织脂肪变性的作用。有实验对三七花含片致大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究发现，三七花可显著降低酒精性肝损伤模型大鼠肝组织中MDA及TG含量，提高肝组织GSH含量，可减轻酒精性肝损伤大鼠的肝组织脂肪变性，表明三七花对酒精性肝损伤具有保护作用。
1．3抗肝纤维化作用
有研究用40％CCl4复合因素致大鼠肝纤维化模型，同时给PNS治疗，结果发现PNS能肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(姒)含量及使肝组织羟脯氨酸(Hyp)明显下降，明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积，说明PNS具有抗肝纤维化的作用。张荣华等采用CCl4中毒诱导的大鼠肝纤维化模型，观察三七对实验性肝纤维化的预防作用，结果显示三七能显著降低血清ALT、球蛋白CLB)、HA、层粘连蛋白(LN)以及肝组织Hyp含量，且能显著升高血清ALB含量。有实验用cCl4复制大鼠肝纤维化模型，研究三七皂苷单体Rgl、Rbl抗肝纤维化作用，从电镜观察发现模型组大鼠肝细胞脂肪滴明显增多，狄氏间隙可见大量的胶原纤维及贮脂细胞增生，有粗大胶原纤维沉淀。№1、Rbl组与模型组Masson胶原染色光镜下所见纤维化程度相比差异有显著性。血清学检查可见三七皂苷Rgl、Rbl明显抑制血清ALT活性及HA、PcⅢ的水平。熊磊等u 5_采用MTr法观察三七及PNS对NIH／3T3细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)增殖的影响，结果证实三七及PINS可抑制NIH／3T3细胞型胶原的生成与分泌，有抗肝纤维化的作用，而PNS则可能是抗肝纤维化的活性的主要物质基础。
1．4改善肝脏微循环
有实验对13例慢性肝炎患者在用三七注射液治疗前后进行血液流变学观察，治疗3个月后，全血粘度、血沉、血沉方程K值、红细胞电泳率和纤维蛋白原含量明显降低。表明三七能改善肝脏微循环，增加血流量。李哲等采用大鼠离体灌流肝损伤模型观察PNS对大鼠肝损伤的保护作用，结果证实PNS能显著增加血管流量，改善肝脏微循环，减轻肝损伤。
熊磊等发现PNS能解除血液的浓、粘、聚、凝状态，改善肝脏微循环，增加血流量，促进毒物排出，从而减轻肝损伤。
1．5抗肝癌作用
李兆健等采用二甲基亚硝胶肝损伤大鼠的实验模型观察三七对肝损伤大鼠的干预作用，结果表明三七有促进肝内适量脂肪贮存的作用，这可能是其扰肿瘤作用的表现。有实验采用四氯二苯二氧化物 (TCDD)所致的肝损伤模型观察生三七对肝损伤的抑制作用，结果证实生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生，降低血清中碱性磷酸酶(ALP)、AST、ALT、LDH的活性，延长生存期，对TCDD所致的肝损害有抑制作用。
1．6降血脂、利胆作用
临床观察发现，三七有利胆、退黄、降酶等作用，可提高慢性肝病患者的血浆白蛋白。三七注射液对α一异硫氰酸萘酯引起的家兔肝内阻塞性黄疸具有显著降低血清胆红素、促进胆汁分泌作用。贺小琼等采用高脂饲料喂养大鼠观察三七提取物对大鼠高脂血症的防治作用，结果表明三七提取物显著降低大鼠血胆固醇、甘油三酯，且与模型组比较，三七提取物预防组肝重显著减轻，表明三七提取物具有明显的预防外源性高脂血症作用，并对已形成的高脂血症具有显著的治疗作用。有报道服用生三七粉治疗冠心病合并高胆固醇血症74例，日用量0．9g，连用10d以上。治疗前胆固醇平均值为7．70mmol／L，治疗后胆固醇平均值降为4．88mmoL／L。
三七对保肝、护肝的机理探讨
近几年对三七及其提取物保肝机理的研究主要集中于其抗肝纤维化。现代医学认为肝纤维化发病机制是：反复肝细胞的炎症刺激，导致肝星状细胞的活化增殖，细胞因子的异常表达，胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少，造成细胞外基质在肝脏过度沉积，终形成肝纤维化。另外，脂质过氧化也参与肝纤维化进程。
张荣华等研究发现，三七能显著降低CCl4中毒性肝纤维化大鼠血清ALT、HA、LN、Hyp，使细胞损害、肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润程度减轻，成纤维细胞和胶原纤维增生减少。石小枫等用ccl4复合因素致大鼠肝纤维化模型，研究结果表明，三七能抑制I、Ⅲ型胶原的合成，同时对炎症产生的细胞因子转化生长因子β1(TGF一β1)的表达也有抑制作用，表明三七抗肝纤维化作用是通过抑制TGF一口l的产生而抑制肌成纤维细胞的生成或是直接抑制胶原的合成或两者皆而有之，但尚待进一步研究。实验证实三七总皂苷能显著提高肝组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)含量，减少：肝糖原消耗，改善肝脏微循环，减少内质网等细胞器损伤，从而起到保护作用。有实验用ccl4复制大鼠肝纤维化模型，探讨三七皂苷对细胞因子的影响，研究三七皂苷单体Rgl、Rbl抗肝纤维化的作用机制。光镜、电镜及血清学检测的结果表明肿瘤坏死因子a (TNF—a)水平增高可促进CCl4所致大鼠肝损害的纤维化进程，而Rgl、Rbl可通过抑制TNF—a水平的增高达到抗肝纤维化作用；形态学和血清学检测显示，分泌型磷酯酶A2(sPLA2)及其相关介质的增加使肝纤维化的效应进一步扩大，实验证实Rgl、Rbl通过抑制 SPLA2、PCE2水平来减轻ccl4所致的肝细胞损害，进而减轻对肝细胞的炎症刺激和库普弗细胞，使TNF—α生成减少，达到抗肝纤维化的作用。
有研究表明，三七总皂苷具有很强的清除自由基能力，从而防止氧自由基对肝细胞膜及亚细胞结构的脂质过氧化损伤，保护肝细胞膜完整性，因而，抗脂质过氧化可能是三七总皂苷对化学性肝损伤的保护机制。王文兵等观察到PNS显著抑制肝星状细胞(HSC)增殖，促进其凋亡，抑制工、Ⅲ型胶原和层粘连蛋白合成。有研究表明三七降低血清TNF—a、Leptin的水平可能是其有效防止酒精性脂肪肝发生的重要机制之一。
三七对保肝、护肝功效的展望
从近年来的研究文献可以看出，对三七保肝作用及其机理研究已经取得了显著成果，研究方法包括体内和体外研究，从整体水平发展到细胞分子水平，检测指标包括血清学、病理学等，使研究结果更加可靠，因此三七、三七提取物及三七组成的复方在保肝方面有良好的发展前景。
